Hypophosphatémie liée à l'X: symptômes, causes, diagnostic et traitement

Une condition médicale héréditaire qui provoque des os fragiles en raison de faibles niveaux de phosphate, l'hypophosphatémie liée à l'X est une maladie rare qui affecte environ 1 personne sur 20 000 dans le monde.

Les symptômes commencent au cours de la petite enfance et comprennent une croissance lente, des déformations osseuses et des infections dentaires. Parce que l'hypophosphatémie liée à l'X n'est pas courante, ce n'est peut-être pas le premier diagnostic qui vient à l'esprit lorsqu'un enfant a un développement osseux atypique. Des tests sanguins et des tests d'imagerie peuvent aider à confirmer le diagnostic.

Le traitement comprend des injections de Crysvita (burosumab) ainsi qu'une prise en charge médicale et / ou chirurgicale des complications médicales et dentaires.

Symptômes d'hypophosphatémie liés à l'X

Cette condition affecte les os et les dents. L'effet le plus important est le rachitisme, qui est l'adoucissement de l'enfance et la faiblesse des os. Si votre enfant présente une hypophosphatémie liée à l'X, vous remarquerez peut-être les effets à mesure qu'il grandit et commence à marcher, généralement avant l'âge de 2 ans.

Et même après qu'un enfant est adulte, les effets de la maladie se poursuivent jusqu'à l'adolescence et à l'âge adulte, provoquant des problèmes osseux, articulaires et dentaires.

L'impact de l'hypophosphatémie liée à l'X varie d'une personne à l'autre. Il peut entraîner des difficultés de mobilité importantes pour certaines personnes affectées, et il ne peut se manifester qu'avec de faibles taux de phosphate sanguin pour d'autres.

Les premiers symptômes de l'hypophosphatémie liée à l'X comprennent:

  • Croissance lente
  • Petite taille et corps plus petit
  • Se courber les jambes, se courber les os
  • Marche insolite
  • Douleurs osseuses et / ou musculaires
  • Problèmes de développement dentaire
  • Problèmes dentaires
  • Faiblesse musculaire
  • Douleurs musculaires, articulaires et osseuses
  • Petite tête et crâne
  • Déficit auditif et anomalies de l'oreille interne

Les adultes touchés par cette condition peuvent également s'attendre à avoir des effets. Les adultes peuvent souffrir d'ostéomalacie, une maladie caractérisée par des os faibles et fragiles.

Les symptômes qui affectent les adultes comprennent:

  • Problèmes dentaires, tels que les infections et les abcès
  • Douleur et / ou faiblesse des os, des muscles et des articulations
  • Enthésopathie, qui est une fixation anormale des ligaments, des tendons et / ou des os dans les articulations
  • Risque accru de fractures osseuses
  • Hyperparathyroïdie, qui est au-dessus de l'activité de l'hormone parathyroïdienne, une hormone qui aide à maintenir un équilibre des niveaux de phosphate et de calcium dans le corps

Les causes

Les effets de l'hypophosphatémie liée à l'X sont causés par un manque de phosphate dans les os. Votre corps utilise ce minéral (ainsi que le calcium) pour la construction des os et des dents. La carence en phosphate interfère avec le développement des os et des dents chez les enfants et provoque la fragilité des os et des dents chez les adultes. Les défauts de formation osseuse entraînent une faiblesse et des os mal formés, en particulier dans les jambes et les hanches.

Modèle d'héritage

L'hypophosphatémie liée à l'X est causée par un défaut génétique qui est généralement hérité d'un schéma dominant lié à l'X. Le gène, appelé gène PHEX, est situé dans le chromosome X. Parce que le défaut génétique est dominant, une personne qui en hérite développera la condition.

Les mâles ont un chromosome X, hérité de leur mère. Les femelles ont deux chromosomes X, l'un hérité de leur père et l'autre de leur mère. Tout homme ou femme qui a le gène qui cause l'hypophosphatémie héréditaire liée à l'X sur un chromosome X développera la condition.

Un homme qui a la condition donnera la condition à toutes ses filles et à aucun de ses fils. Une femelle atteinte de cette maladie la transmettra à environ la moitié de sa progéniture, qu'il s'agisse d'un homme ou d'une femme.

La génétique

Le gène PHEX régule la production de la protéine du facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF23). La mutation génétique qui provoque une hypophosphatémie liée à l'X entraîne une augmentation de la protéine FGF23. Cette protéine régule la gestion rénale du phosphate.

La plupart du temps, le défaut génétique est hérité, et il peut rarement se produire sans antécédents familiaux de la maladie.

Les reins dans l'hypophosphatémie liée à l'X

Les reins détectent la concentration d’électrolytes comme le phosphate et régulent précisément la concentration de ces électrolytes dans le corps par réabsorption dans le sang. Normalement, le FGF23 aide les reins à éliminer l'excès de phosphate dans l'urine en empêchant la réabsorption de l'excès de phosphate dans la circulation sanguine.

Mais quand il y a trop de FGF23, le phosphate est perdu dans l'urine, ce qui entraîne une carence en phosphate.

De plus, le FGF23 supprime la production de 1,25 dihydroxy vitamine D. Cette vitamine joue un rôle important dans l'absorption du phosphate que vous obtenez de votre alimentation, et une carence abaisse encore les niveaux de phosphore. Ces deux problèmes entraînent finalement des anomalies osseuses et dentaires.

Diagnostic

Il existe plusieurs signes physiques de rachitisme infantile et d'ostéomalacie adulte. Ces deux conditions peuvent être causées par des facteurs autres que l'hypophosphatémie liée à l'X. En fait, les déficits nutritionnels provoquent ces problèmes osseux beaucoup plus souvent que l'hypophosphatémie liée à l'X. Le diagnostic repose d'abord sur la reconnaissance des effets, puis sur des tests dirigés pour identifier la cause.

Les enfants qui ont un schéma de croissance lente ou une taille de crâne plus petite que prévu peuvent avoir cette condition. Les enfants peuvent avoir les jambes inclinées lorsqu'ils commencent à marcher parce que leur poids peut être trop lourd pour leurs os faibles. Pour certains enfants, le pédiatre peut détecter une craniosynostose, qui est une fermeture précoce des os du crâne.

Tests d'imagerie

Les tests d'imagerie des os, y compris les rayons X, la tomographie informatisée (TDM) et la scintigraphie osseuse peuvent montrer des signes de minéralisation osseuse insuffisante en raison du rachitisme ou de l'ostéomalacie.

Tests sanguins

Des tests sanguins sont généralement nécessaires à ce stade car le rachitisme et l'ostéomalacie peuvent être associés à d'autres anomalies des tests sanguins telles que de faibles niveaux de calcium et de vitamine D en l'absence d'hypophosphatémie liée à l'X.

En cas de problème d'hypophosphatémie liée à l'X, un taux de phosphate et un taux de FGF23 peuvent être testés dans le sang. De faibles niveaux de phosphate et des niveaux élevés de FGF23 sont compatibles avec cette condition.

Le niveau de vitamine D peut être faible ou normal, et le niveau d'hormone parathyroïdienne peut être normal ou élevé. En effet, l'hormone parathyroïdienne peut devenir élevée en raison de faibles niveaux de phosphore.

Test génétique

Un test génétique peut identifier la mutation qui cause cette condition, mais vous n'avez pas besoin d'avoir un test génétique pour diagnostiquer une hypophosphatémie liée à l'X.

Habituellement, les antécédents familiaux peuvent fournir des indices qu'une personne peut souffrir d'hypophosphatémie liée à l'X.

Parce que la condition peut provoquer une gamme de la gravité des symptômes, certaines personnes qui en sont atteintes peuvent avoir des parents qui n'ont pas nécessairement été diagnostiqués avec elle. Les parents peuvent avoir certains des signes, comme une faiblesse musculaire légère ou des douleurs. Et ceux qui n'ont pas accès à leurs antécédents de santé parentale peuvent également avoir hérité de la maladie.

Traitement

L'une des caractéristiques de l'hypophosphatémie liée à l'X est que le taux de phosphate sanguin d'une personne affectée ne s'améliore pas avec les suppléments de phosphate. En effet, même avec des suppléments de phosphate, l'excès de FGF23 entraîne une perte de phosphate dans l'urine.

Il existe plusieurs approches de traitement pour l'hypophosphatémie liée à l'X, y compris un médicament d'ordonnance indiqué pour l'état et la gestion des effets.

Crysvita (burosumab) est approuvé pour le traitement de l'hypophosphatémie liée à l'X chez les adultes et les enfants âgés de 6 mois et plus. La dose adulte est de 1 milligramme (mg) par kilogramme (kg) de poids corporel jusqu'à une dose maximale de 90 mg administrée toutes les quatre semaines. Pour les enfants pesant moins de 10 kg, la dose est de 1 mg / kg de poids corporel administrée toutes les deux semaines. Pour les enfants pesant plus de 10 kg, la dose est de 0,8 mg / kg de poids corporel administrée toutes les deux semaines.

Ce médicament est un anticorps monoclonal qui se lie au FGF23, inhibant son activité pour rétablir la réabsorption normale du phosphate rénal et augmenter la concentration de 1,25 dihydroxy vitamine D.

Traitements hormonaux

Parfois, un traitement hormonal est utilisé pour aider à atténuer les effets de cette condition.

  • Hormone de croissance: Cette hormone est utilisée pour les enfants dont la croissance est insuffisante ou lente en raison de problèmes hormonaux. L'hormone de croissance ne traite pas spécifiquement les niveaux de phosphate, mais son utilisation peut aider certains enfants qui ont des problèmes de croissance dus à l'hypophosphatémie liée à l'X à rattraper leur retard de croissance.
  • Calcitriol: Il s'agit d'une forme de vitamine D qui augmente les niveaux de calcium dans le sang en augmentant la quantité de calcium absorbée dans les intestins et la quantité de calcium maintenue dans l'organisme par les reins

Soins des os, des articulations et des muscles

Les effets de cette condition peuvent devoir être gérés avec des procédures, une intervention chirurgicale et / ou une thérapie physique. Ces approches peuvent corriger les déformations osseuses et articulaires, améliorer la résistance et atténuer les problèmes dentaires.

  • Chirurgie articulaire ou osseuse: Si la structure articulaire est problématique, des procédures interventionnelles peuvent être nécessaires pour réparer ces problèmes. Les fractures osseuses peuvent également nécessiter une intervention chirurgicale. La chirurgie peut être nécessaire à tout âge.
  • Soins dentaires: Les caries, les infections, les abcès et les dents faibles sont fréquemment traitées par des interventions dentaires. Si vous souffrez d'hypophosphatémie liée à l'X, il est particulièrement important que vous subissiez des examens dentaires réguliers afin que votre dentiste puisse détecter les problèmes à un stade précoce.
  • Un appareil dentaire: Lorsque la structure osseuse affecte les mouvements, une attelle externe peut être placée pour favoriser une croissance et un contrôle musculaire plus appropriés et prévenir les blessures.
  • Rééducation et physiothérapie: Un programme de physiothérapie personnalisé peut aider à développer et à renforcer vos muscles. Cela peut être bénéfique tout au long de la vie.

Un mot de Verywell

Cause héréditaire du rachitisme et de l'ostéomalacie, l'hypophosphatémie liée à l'X est gérable, mais elle nécessite des soins médicaux à vie. Assurez-vous de consulter régulièrement votre médecin et votre dentiste pour détecter les problèmes et éviter la progression de problèmes graves, comme les abcès dentaires.

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